克拉维酸(棒酸)是要一种高效的β-内酰胺酶抑制剂,能增强青霉素及头孢菌素对许多产β-内酰胺酶微生物的抗菌活性。采用膜组合技术从发酵液中分离纯化克拉维酸,并且获得要用克拉维酸钾盐。用该工艺取代传统工艺中采用的离子交换、沉淀等方法,可以提高产品的收率并降低生产成本。
分离纯化克拉维酸的工艺流程:
先将发酵结束的克拉维酸发酵液,用33%的硫酸将其pH值调到5.8-6.2,然后经过微滤处理,去除发酵液中的悬浮物、菌体及大部分蛋白质。微滤采用过滤孔径为0.05μm的陶瓷膜,过滤温度控制在20-40℃。该过程采用多级设计,过滤系统由5个相互独立又相互连接的过滤单元组成,每一个过滤单元都有独立的循环泵,以保证膜通道内表面流速达到5-8m/s。
该过程成功地去除了发酵液中80%-90%的蛋白质。被微滤膜截留的含菌丝体的截留液中,尚含有一定量的产品,向截留液中加水透析,则可以提高克拉维酸的收率,并将透析液与先前的过滤液混合。该过程中,克拉维酸的收率超过了95%。
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